Mekanisme Kerusakan Pankreas (Tipe 1)

     Pada kasus diabetes tipe 1 maupun tipe 2, kegagalan fungsi pankreas secara progresive merupakan faktor pemicu utama dari ketidakmampuan sel-beta memproduksi insulin (tipe1) atau kualitas insulin yang diproduksi tidak maksimal (tipe2). Apoptosis merupakan pemicu utama kematian dan/atau kerusakan pada sel-beta pankreas. Berdasarkan sumber dari wikipedia.com, apoptosis merupakan sebuah proses kematian sel (Programmed Cell Death) yang biasanya terjadi pada organisme multiseluler. Faktor biokimia merupakan faktor pemicu utama penyebab apoptosis yang mengakibatkan perubahan morfologi sel dan kematian sel. Dimana pada mekanisme kematian sel ini melibatkan IL-1 β, nuklear faktor (NF)-kb, dan Fas. Respom imun yang terjadi pada sel lesi insulitis DM tipe 1 menyebabkan dilepaskannya sitokin-sitokin seperti IL-1 β, TNF, IFN-α, IFN-β, IFN-γ dan diinduksinya faktor-faktor transkripsi seperti: (a). nuklear factor (NF)-kb, (b). STAT-1, dan (c). Fas, yang selanjutnya menginduksi apoptosis sel-β melalui serangkaian gen sel β di bawah kontrol faktor-faktor transkripsi. Aktivasi NF-kB memicu produksi nitric oxid (NO), chemokin, dan deplesi kalsium pada retikulum endoplasma. Selanjutnya retikulum endoplasma akan mengaktivasi mitogen aktivated protein kinase (MAPK) dan pelepasan sinyal apoptosis oleh mitokondria yang menyebabkan kematian sel β.